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近年来全球肥胖人数激增,以代谢紊乱为主要病理机制的代谢综合征以及多种相关的代谢性疾病的全球患病率逐年提升,其中,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)成为威胁人类肝脏健康的重要疾病。线粒体丙酮酸载体(MPC)是一种重要的功能性载体蛋白,参与调控肝脏、脂肪组织和心脏等器官和组织的代谢水平,并与肥胖、糖尿病和癌症等多种疾病有关。
近期,来自中国农业大学、首都医科大学附属北京地坛医院等的研究团队合作在《Hepatology》发表了题为“Mitochondrial pyruvate carrier 1 regulates fatty acid synthase lactylation and mediates treatment of nonalcoholic fatty liver disease”的研究论文,阐明MPC1调节脂肪酸合成酶乳酸化并改善NAFLD脂质沉积的重要作用。
研究人员通过高脂喂养MPC1敲除小鼠与野生型小鼠发现,MPC1敲除有效减轻了高脂饮食诱导的肝脏脂质积累。同时,MPC1抑制可以下调肝细胞的脂质从头合成,并减轻肥胖引起的肝脏脂质沉积,但这种调控作用与脂质代谢通路中的基因和蛋白表达调控无关。研究人员通过修饰位点突变发现,MPC1通过调节肝细胞中的乳酸水平影响脂肪酸合成酶的乳酸化修饰,进而调控细胞脂质代谢,减轻肝细胞脂质沉积。该研究提示靶向MPC1可能是一种有效减缓非酒精性脂肪肝病发展的治疗方式。
注:此研究成果摘自《Hepatology》,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
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