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髓样细胞触发受体2(TREM2)是一种在小胶质细胞中表达的蛋白质,而小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞。TREM2基因突变与阿尔茨海默病(AD)风险增加密切相关。近期,德纳利治疗公司和德国神经退行性疾病中心等单位的研究人员发现,一种抗体转运载体(ATV)支持的抗TREM2新型抗体ATV:TREM2,可以激活TREM2受体,并促进小胶质细胞的新陈代谢和功能。研究成果发表在《Nature Neuroscience》期刊,标题为“A TREM2-activating antibody with a blood–brain barrier transport vehicle enhances microglial metabolism in Alzheimer’s disease models”。

研究人员首先设计了一种具有高亲和力的人TREM2激活型抗体ATV:TREM2,在其Fc结构域中具有单价转铁蛋白受体结合位点,可介导受体聚集和内吞作用,从而增强TREM2信号传导。其次,研究人员在人类诱导多能干细胞衍生的小胶质细胞上测试ATV:TREM2,研究结果表明,ATV:TREM2通过mTOR信号传导和PLCG2诱导增殖并改善线粒体代谢。接下来,研究人员在AD小鼠模型中进一步测试ATV:TREM2,研究结果表明,ATV:TREM2可促进小胶质细胞活性和葡萄糖代谢,可能改善AD中的葡萄糖代谢缺陷。

该研究开发的ATV:TREM2抗体有望成为AD的潜在治疗方法。

注:此研究成果摘自《Nature Neuroscience》期刊原文章,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。

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