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在两项独立的研究中，EPFL 的研究人员进行了广泛的测试，以开发用于研究肾脏和肝脏疾病的最佳小鼠模型。这些发现提供了对这两种情况的重要见解，并有望开辟新的研究和治疗途径。

“在这两项研究中，我们调查了小鼠的遗传背景如何影响对脂肪肝疾病的易感性以及从急性肾损伤到慢性肾病的转变，”EPFL 的 Johan Auwerx 教授说。“这些疾病影响着全世界数百万人，目前尚无治疗方法，拥有可靠的疾病模型将加速这些治疗领域的药物开发。”

从肾损伤到肾脏疾病

肾脏疾病是一个重大的全球健康问题，影响全球超过 20% 的急性肾损伤患者和 10% 的慢性肾病患者。尽管在很大程度上可以预防，肾脏疾病既是发病率和死亡率的直接原因，也是心血管疾病的重要危险因素。

Auwerx 的团队与 Janssen Pharmaceuticals 的科学家一起开展了一项研究，以建立七种小鼠肾损伤模型的反应，并比较它们对急性肾损伤的易感性和向慢性肾病的转变。目的是建立小鼠品系对肾损伤反应的基线。

该方法揭示了一种“品系特异性反应”，其中一种小鼠品系完全抵抗从急性肾损伤到慢性肾病的转变，而一种品系，即所谓的“PWK/PhJ 品系”，则高度敏感。

这种特殊的小鼠品系来自野生小鼠，而不是实验室饲养的小鼠。PWK/PhJ 小鼠在遗传上不同于它们的实验室对应物，是肾病决定因素遗传图谱的宝贵工具。

研究发现，PWK/PhJ 小鼠的敏感性与低于正常水平的线粒体功能、持续性炎症和明显的纤维化有关——所有这些都加速了从急性肾病向慢性肾病的转变。

通过将这项研究的结果与人类肾脏疾病进行比较，研究人员发现了跨物种常见的关键代谢变化;具体来说，在初始恢复期间，免疫和线粒体通路(包括 NAD+ 代谢)的调节预示着长期缓解。