纳米药物能够增加难溶药物的溶解度，降低药物毒副作用，并且可实现缓释和靶向给药等，是癌症治疗药物研究的重点之一。纳米药物研发致力于将药物高效输送至细胞内靶点，但纳米药物细胞内外的分布情况以及分布于细胞外的纳米药物对疗效的贡献还远未被理解。近日，来自北京大学的研究团队基于pH超敏感（Ultra-pH-sensitive, UPS）纳米技术平台，定量纳米药物的细胞内外分布，并考察其治疗贡献。相关研究结果发表在《Nature Communications》杂志，论文标题为“Dissecting extracellular and intracellular distribution of nanoparticles and their contribution to therapeutic response by monochromatic ratiometric imaging”。

研究开发了一种pH/光双重响应型的单色比率成像纳米粒（MRIN），具有响应细胞内的酸性pH和近红外光特征，可以依次打开细胞内和细胞外的荧光信号，实现对纳米药物细胞内外分布的精准解析。在不同肿瘤模型中，纳米药物的细胞外和细胞内分布被准确定量，二者占比分别为65%-80%和20%-35%。研究还解析了细胞外分布的纳米光敏剂对肿瘤治疗的贡献，与单纯细胞内光动力效应相比，细胞内外联合光动力疗法通过破坏肿瘤细胞外基质和促进肿瘤细胞失巢凋亡等机制显著抑制了肿瘤生长和转移，使肿瘤治疗效应得到最大化。

研究为精确量化纳米药物的微观分布和设计多功能化纳米药物提供了新策略。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29679-6

注：此研究成果摘自《Nature Communications》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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